چگونگی تبدیل سرطان خون مزمن به یک بیماری تهاجمی

نئوپلاسم بیش تکثیری مغز استخوان (MPN) گروهی از بیماری‌های مربوط به مغز استخوان است، این سرطان خون مزمن، ممکن است در درصد کمی از بیماران، به نوعی سرطان تهاجمی تبدیل شود.

محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس، به شواهد مهمی درباره تغییر شکل لوسمی مزمن به لوسمی تهاجمی، دست یافته اند. نتایج پژوهشگران، حاکی از آن است که مسدود کردن یک مولکول کلیدی در مسیر انتقال، می‌تواند از پیشرفت این بیماری خطرناک در موش‌ها جلوگیری کند.

محققان گفته اند: تقریباً تمام بیمارانی که پس از سابقه ابتلا به نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو به لوسمی حاد مبتلا شوند، قربانی این بیماری خواهند شد. بنابراین، تحقیقات بیشتر بر درک بهتر این تغییر شکل از بیماری مزمن به بیماری تهاجمی و همچنین توسعه درمان‌های بهتر و استراتژی‌های پیشگیرانه برای این بیماران، متمرکز بوده اند.

یافته‌های این مطالعه نشان داد: مهار یک مولکول انتقال کلیدی به نام DUSP۶ به غلبه بر مقاومتی که این سرطان‌ها اغلب در برابر مهارکننده‌های JAK۲ ایجاد می‌کنند، درمانی که معمولاً برای مقابله با این سرطان‌ها مورد استفاده قرار می‌گیرد، کمک می‌کند. درمان مهارکننده‌های JAK۲، یک درمان ضد التهابی است که برای بیماران مبتلا به روماتیسم مفصلی نیز استفاده می‌شود.

محققان اضافه کرده اند: این بیماری معمولاً با وجود درمان مهارکننده‌های JAK۲، پیشرفت می‌کند، بنابراین ما در تلاش هستیم تا تشخیص دهیم که این اتفاق چگونه حتی در شرایط مهار JAK۲ رخ می‌دهد.

محققان به بررسی عمیق ژنتیک این تومورها، هم در مرحله مزمن و هم پس از تبدیل بیماری به شکل تهاجمی در بیمارانی که تحت درمان با مهارکننده‌های JAK۲ بودند، پرداختند. ژن DUSP۶ در ۴۰ بیمار که تومور‌های آن‌ها در این مطالعه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفته بود، به شدت بیان شد.

حذف ژن DUSP۶، با استفاده از تکنیک‌های ژنتیکی، از تبدیل بیماری مزمن به بیماری تهاجمی در مدل‌های موشی این سرطان جلوگیری کرد. محققان دریافتند که کاهش سطح DUSP۶ هم با استفاده از رویکرد‌های ژنتیکی و هم با دارو، باعث کاهش التهاب در این مدل‌ها می‌شود.

از آنجایی که دارویی برای مهار DUSP۶ در آزمایش‌های بالینی انسانی در دسترس نیست، دانشمندان علاقمند به بررسی درمان‌هایی هستند که مولکول دیگری که پایین دست DUSP۶ فعال می‌شود و برای تداوم اثرات منفی DUSP۶ نیز لازم است، را مهار کنند. در آزمایشات بالینی، دارو‌هایی وجود دارند که این مولکول پایین دستی به نام RSK۱ را مهار می‌کنند.

محققان اظهار داشته اند: یک مهارکننده جدید RKS در مرحله آزمایش بالینی فاز ۱ برای بیماران مبتلا به سرطان پستان است؛ بنابراین امیدواریم کار ما پایه امیدوارکننده‌ای برای توسعه یک استراتژی درمانی جدید برای بیماران مبتلا به این سرطان خون مزمن باشد.

یافته‌های تحقیقاتی در مجله Nature Cancer منتشر شده اند.

.